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Antigène carcinoembryonnaire

Anticorps monoclonal à l'antigène carcinoembryonnaire

Anticorps monoclonal anti-idiotype syngenique de souris à l'anticorps monoclonal anti-antigène carcino-embryonnaire

 

ANTIGÈNE CARCINOEMBRYONNAIRE 100 % PUR

ERFA BIO-TECH, Montréal, Canada, distribue un antigène carcinoembryonnaire (ACE) purifié de la plus haute qualité et constance par lot.

Introduction
Les néoplasmes humains peuvent produire, et libérer dans la circulation, diverses substances que l'on appelle des marqueurs tumoraux. L'un de ces groupes de marqueurs tumoraux, identifiés comme des antigènes oncofoetaux, présents dans les tissus embryonnaires et fœtaux mais en quantités non significatives chez les humains sains, réapparaissent parfois en quantités accrues dans une tumeur maligne.

La protéine oncodéveloppementale la plus largement étudiée, l'antigène carcinoembryonnaire, a été découverte par Gold et Freedman (1) dans l'intestin fœtal et dans l'adénocarcinome du côlon.
L'ACE est une glycoprotéine de surface cellulaire à poids moléculaire élevé, assez typique. Il consiste en une chaîne simple de polypeptides et de glucides qui constitue 50 à 60 % de la molécule d'ACE, ce qui donne lieu à un degré inhabituellement élevé d'hétérogénéité de la taille moléculaire. Les acides aminés principaux sont l'acide aspartique, la sérine, l'acide glutamique et la thréonine (2).

Les anticorps induits pour détecter l'ACE ont réagi avec diverses protéines présentes dans les tissus normaux, telles que : l'antigène récurrent non spécifique, l'antigène récurrent non spécifique II, la glycoprotéine biliaire 1 (GPB-1) le liquide de lavage gastrique d'un côlon sain et l'antigène méconium (3). On croit que ces antigènes possèdent des déterminants antigéniques similaires à l'ACE, en plus de leurs propres épitopes spécifiques. La séquence d'ADN du gène d'ACE suggère que l'ACE et les protéines qui y sont reliées font partie d'une famille de super gènes d'Ig (4-6).

Applications cliniques de l'ACE

Au départ, on espérait que le niveau d'ACE en circulation se révélerait un marqueur sensible et spécifique pour déceler la présence de cancer. Ces espoirs se sont vite dissipés à mesure que les preuves cliniques s'accumulaient. Ainsi, on ne peut utiliser le dosage à l'ACE à des fins de dépistage ou de diagnostic de cancer car l'ACE circule en petites quantités chez les individus sains, et on n'observe pas toujours des taux plus élevés d'ACE aux premiers stades d'un cancer. Or, malgré ces problèmes, le dosage à l'ACE a pris une place bien définie dans la prise en charge de patients cancéreux dont le diagnostic de cancer a été établi, tant en phase pré-opératoire que post-opératoire (7). Les dosages sériés d'ACE permettent d'initier une chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie exploratoire à un stade plus précoce de la maladie, lorsque les charges tumorales sont plus petites et potentiellement curables.

La coloration à l'immunoperoxydase de tissu tumoral pour déceler la présence d'ACE s'est révélée un appoint utile pour les pathologistes (8). Le niveau de coloration de l'ACE dans le tissu correspond bien aux niveaux plasmatiques d'ACE, au degré de différenciation de la tumeur, au stade de la maladie, au type histologique de tumeur et au pronostic clinique de divers carcinomes. Fait important à noter, l'immunohistochimie de l'ACE peut être réalisée rétrospectivement sur des blocs de paraffine, ce qui permet une comparaison directe entre la lésion primaire et une lésion métastatique initiale occulte.

L'ACE n'est pas immunogène chez les patients présentant des tumeurs productrices d'ACE. La tolérance à l'ACE pourrait toutefois être rompue par une manipulation immunologique adéquate. Des vecteurs intracellulaires de médicament sont capables de potentialiser la réponse immunologique à des antigènes peu immunogènes. Le rapport préliminaire de Philips et al. démontre qu'il est possible d'incorporer et de conserver l'ACE dans la phase aqueuse des vecteurs intracellulaires de médicament et que des anticorps anti-ACE pourraient être produits chez des souris immunisées avec des ACE liposomaux, à des doses beaucoup plus faibles que celles utilisées pour la stimulation à l'adjuvant complet de Freund (9, 10). L'immunisation active de rats avec un extrait de tumeur de rat contenant une molécule similaire à l'ACE émulsifiée dans l'adjuvant complet de Freund, a induit une protection marquée contre la croissance de tumeur positive similaire à l'ACE syngénique, RCA-1 (11).


ANTIGÈNE CARCINOEMBRYONNAIRE 100 % PUR

Figure 1 : Mobilité électrophorétique de l'ACE ERFA en gel polyacrylamide-sodium dodecyl sulfate (SDS-PAGE)


Ligne 1 : SAB (sérum-albumine bovin)
Ligne 2 : Standards protéiniques de poids moléculaire Bio-Rad (92,5 kd; 66,2 kd; 31 kd; 21,5 kd)
Ligne 3 : ACE ERFA
Ligne 4 : Standards protéiniques de poids moléculaire Bio-Rad (200 kd; 116,25 kd; 92,5 kd; 66,2 kd; 45 kd)
Ligne 5 : SAB (sérum-albumine bovin)


ISOLEMENT ET PURIFICATION DE L'ACE

L'ACE ERFA a été purifié dans les conditions les plus rigoureuses et répond aux normes exigées par les laboratoires qui ont été les premiers à décrire l'ACE. Le produit de départ pour l'ACE ERFA est la source la plus riche d'ACE connue : métastases hépatiques de cancers côlorectaux. La purification se déroule par homogénéisation aqueuse, extraction d'acide perchlorique, échange d'ions, et chromatographies d'affinité et en gel de filtration. Le matériel final possède les propriétés physicochimiques suivantes : poids moléculaire de 180 000 établi par électrophorèse en gel polyacrylamide-sodium dodecyl sulfate (SDS-PAGE) et environ 60 % par poids de glucide.

La pureté du produit final est déterminée par chromatographie en gel de filtration SDS-PAGE et C.L.H.P. L'ACE ERFA est pur à 100 % selon ces critères et ne contient pas d'antigène récurrent non spécifique (Figures 1 et 2).

APPLICATIONS POTENTIELLES

(1) Analyses structurales et fonctionnelles de la molécule d'ACE;
(2) Préparation d'anticorps monoclonaux anti-ACE;
(3) Préparation d'hétéroantisérums anti-ACE;
(4) Courbes standard pour le dosage quantitatif d'ACE;
(5) Immunothérapie du cancer.

DISPONIBILITE

L'ACE ERFA est distribué sous forme liophylisée.

FORMAT

100 µg - SKU#: 76010
500 µg - SKU#: 76015
1 000 µg - SKU#: 76020

Conservation

Conserver sous forme dessicée à 0 - 5 degrees C.

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