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(thiothixène)
peut altérer les capacitésmentales et physiques nécessaires
à l’accomplissement de tâches potentiellement
dangereuses telles que conduire
une automobile ou faire fonctionner des machines, tout particulièrement
au cours des premiers jours de traitement. Il
faut donc informer les patients des précautions à
prendre à cet effet lorsqu’ils se font prescrire NAVANE.
Comme on le fait normalement avec
les médicaments agissant sur le SNC, on doit prévenir
les patients traités par NAVANE des effets additifs possibles
(dont l’hypotension) lorsque celui-ci est pris avec un dépresseur
du SNC, y compris l’alcool. Un accroissement de l’effet
des dépresseurs du SNC (sédatifs, tranquillisants,
analgésiques narcotiques, antihistaminiques, anesthésiques
et alcool), de l’atropine et des insecticides organophosphorés
ainsi qu’un renversement de l’effet de l’épinéphrine
ont été observés chez des patients qui avaient
reçu des agents apparentés.
Syndrome malin des neuroleptiques: Le syndrome malin des neuroleptiques,
qui désigne un groupe de symptômes potentiellement
mortel, a été observé chez des patients traités
par des antipsychotiques, dont NAVANE. Les manifestations cliniques
de ce syndrome sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire,
l’altération de l’état mental et l’instabilité
du système nerveux autonome (irrégularité du
pouls ou de la tension artérielle, tachycardie, diaphorèse
et dysrythmie cardiaque).
Pour traiter le syndrome malin
des neuroleptiques, on doit: 1) interrompre immédiatement
le traitement antipsychotique et l’administration de tout autre
agent médicamenteux non essentiel; 2) traiter les symptômes
de façon intensive et surveiller étroitement le patient;
3) prendre en charge les troubles médicaux graves concomitants
pour lesquels il existe un traitement spécifique. Il n’existe
aucun consensus général quant au traitement pharmacologique
du syndrome malin des neuroleptiques non compliqué.
Il faut faire preuve de prudence lorsqu’on envisage d’administrer
un antipsychotique de nouveau à un patient ayant souffert
du syndrome malin des neuroleptiques. Le patient doit alors être
étroitement surveillé, l’expérience clinique
ayant révélé un risque de récidive.
Dyskinésie tardive: La dyskinésie tardive, un syndrome
qui se manifeste par des mouvements involontaires et anormaux potentiellement
irréversibles, peut survenir chez les patients qui prennent
NAVANE ou un autre neuroleptique (antipsychotique). Ce syndrome
semble plus fréquent chez les personnes âgées,
en particulier chez les femmes, mais les données de prévalence
ne permettent pas d’en prévoir le risque pour un patient
entreprenant un traitement par un neuroleptique. On ignore si les
neuroleptiques diffèrent entre eux quant au risque de dyskinésie
tardive qui leur est associé.
On croit que le risque de souffrir de dyskinésie tardive
de même que le risque que ce syndrome s’installe de façon
irréversible s’accroissent tous deux avec la prolongation
du traitement et l’augmentation de la dose cumulative totale
de neuroleptique administrée. Une dyskinésie peut
toutefois apparaître, bien que beaucoup moins fréquemment,
après une période de traitement relativement brève
durant laquelle de faibles doses auront été administrées.
Il n’existe pas de traitement connu de la dyskinésie
tardive établie; l’arrêt du traitement antipsychotique
peut toutefois amener une rémission, partielle ou complète,
du syndrome. Il faut également savoir que le traitement par
le neuroleptique peut en lui-même neutraliser (partiellement
ou entièrement) les signes et symptômes de la dyskinésie.
Les effets d’un tel blocage sur l’évolution à
long terme du syndrome sont encore inconnus.
Grossesse: On ne sait pas si NAVANE peut être employé
sans danger durant la grossesse. Par conséquent, il ne doit
pas être administré à une femme susceptible
de procréer à moins que, de l’avis du médecin,
les bienfaits prévus ne surpassent les risques pour le foetus.
| PRÉCAUTIONS |
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Il faut user d’une extrême
prudence chez les patients présentant des antécédents
de troubles convulsifs et chez les personnes alcooliques en sevrage,
car NAVANE (thiothixène), comme certains autres antipsychotiques,
peut précipiter la survenue de convulsions, en abaissant
le seuil convulsif. Également, bien que NAVANE potentialise
l’effet des barbituriques, la posologie du traitement anticonvulsivant
ne doit pas être réduite lorsqu’on administre
NAVANE en concomitance.
On a observé des modifications
du tracé de l’ÉCG chez des patients qui avaient
pris du thiothixène; il faut donc évaluer l’accroissement
du risque pour chaque patient et agir avec toute la prudence nécessaire
(voir Effets indésirables).
Bien qu’il ait présenté des propriétés
anticholinergiques plutôt faibles, NAVANE doit être
utilisé avec précaution chez les personnes accusant
un glaucome avéré ou qu’on soupçonne de
souffrir de glaucome, ainsi que chez les personnes susceptibles
d’être exposées à des chaleurs extrêmes,
ou encore qui prennent de l’atropine ou un médicament
apparenté.
Les patients traités par NAVANE doivent éviter de
s’exposer inutilement au soleil. Des réactions de photosensibilité
ont en effet été signalées chez des personnes
qui prenaient ce médicament.
Les neuroleptiques, y compris NAVANE, peuvent provoquer un accroissement
du taux de prolactine chez l’humain, accroissement qui se maintient
avec l’administration à long terme du médicament.
Bien que des cas de galactorrhée, d’aménorrhée,
de gynécomastie et d’impuissance aient été
signalés, dans la plupart des cas on ne connaît pas
la portée clinique d’un taux sérique élevé
de prolactine.
On doit être à l’affût d’une possible
rétinopathie pigmentaire chez les patients traités
par NAVANE; également, quelques cas de pigmentation lenticulaire
fine ont été observés chez des patients traités
par NAVANE pendant une période prolongée. Des cas
de dyscrasie sanguine (agranulocytose, pancytopénie, purpura
thrombocytopénique) et d’atteinte hépatique (ictère,
stase biliaire) ont en outre été signalés avec
l’administration d’agents apparentés.
Il faut user de prudence et ajuster soigneusement les posologies
lorsque NAVANE est administré en concomitance avec un autre
dépresseur du SNC.
On a observé que les inducteurs des enzymes hépatiques
microsomiques, par exemple la carbamazépine, accroissaient
de façon notable la clairance du thiothixène. On doit
donc surveiller l’apparition de signes évocateurs d’une
baisse de l’efficacité de NAVANE chez les patients recevant
ce type d’agents.
On doit également surveiller étroitement les signes
d’une hypotension excessive chez les patients traités
par un hypotenseur à qui on décide d’administrer
également du thiothixène, puisqu’il existe une
possibilité de synergie additive entre ces agents.
L’effet antiémétique du thiothixène observé
lors des études menées sur les animaux est également
possible chez l’homme; par conséquent, NAVANE pourrait
masquer les signes d’un surdosage par des agents toxiques,
ou encore il pourrait nuire, par exemple, au diagnostic d’affections
telles qu’une occlusion intestinale ou une tumeur cérébrale.
Afin de réduire la possibilité de réaction
indésirable provoquée par une accumulation de thiothixène,
il faut procéder à une évaluation périodique
des patients traités à long terme – surtout ceux
qui reçoivent des doses élevées
– pour déterminer si on peut réduire la posologie
d’entretien ou encore mettre fin au traitement. Il faut également
effectuer périodiquement un hémogramme et des analyses
de la fonction hépatique. On doit en outre être conscient
de la possibilité de symptômes soudains et marqués
intéressant le SNC ou la vasomotricité.
| EFFETS INDÉSIRABLES |
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Puisque NAVANE (thiothixène)
montre des propriétés pharmacologiques similaires
à celles des phénothiazines, tous les effets indésirables
connus de cette classe de médicaments doivent être
gardés à l’esprit lorsqu’on prescrit du
thiothixène.
Comportement: Les effets indésirables les plus fréquents
sont les suivants: somnolence, impatience et agitation passagères
en début de traitement, et insomnie. (La fréquence
de sédation semble similaire à celle associée
aux phénothiazines pipéraziniques, mais moins élevée
que celle associée à certaines phénothiazines
aliphatiques.)
La faiblesse et la fatigue, l’excitation, la dépression
et les céphalées sont d’autres réactions
indésirables qui ont été signalées à
une moins grande fréquence.
L’hyperactivité, tant psychique que motrice, peut être
un effet pharmacologique souhaitable, sauf chez le patient déjà
agité et excité. L’activation de symptômes
psychotiques est possible, mais on peut habituellement y remédier
en réduisant la posologie ou en interrompant temporairement
l’administration du médicament. Un état confusionnel
dû à une toxicité médicamenteuse a en
outre été signalé dans de rares cas.
Symptômes neurologiques: Les symptômes extrapyramidaux
observés – notamment l’akathisie, le syndrome parkinsonien
et les réactions dystoniques – sont semblables de par
leur fréquence et leur nature aux effets relevés avec
les phénothiazines pipéraziniques, mais le thiothixène
risque davantage de provoquer une akathisie. On peut habituellement
maîtriser ces effets en réduisant la posologie du thiothixène,
en administrant un antiparkinsonien ou en ayant recours à
ces deux options à la fois, tout dépendant du type
et de la gravité des symptômes. Des crises d’épilepsie
partielles ont également été signalées
(voir Précautions). Les dérivés phénothiaziniques
ont en outre été associés à des cas
d’oedème cérébral et d’anomalies
du liquide céphalorachidien.
On a relevé des cas d’hyperréflexie chez des
enfants nés de mère qui avait reçu un médicament
de structure apparentée à celle du thiothixène.
Dyskinésie tardive: Étant donné l’importance
d’une détection rapide de la dyskinésie tardive,
les patients traités par NAVANE doivent faire l’objet
d’une surveillance continue à cet égard. On a
constaté que des mouvements vermiculaires fins de la langue
pouvaient constituer l’un des premiers signes du syndrome.
Si on observe de tels mouvements ou d’autres signes du syndrome,
il faut envisager l’arrêt du traitement par le neuroleptique
(voir Mises en garde).
Syndrome malin des neuroleptiques: Voir Mises en garde.
Système nerveux autonome: Le traitement par NAVANE
a été associé à des cas peu fréquents
de sécheresse de la bouche, de vision trouble, de congestion
nasale, de constipation, d’accroissement de la sudation, d’accroissement
de la salivation et d’impuissance. Les phénothiazines
ont quant à elles été associées aux
effets suivants: myosis, mydriase et iléus paralytique.
Appareil cardiovasculaire: Tachycardie, hypotension, sensation
ébrieuse et syncope. Dans les cas où on observe une
hypotension, il ne faut pas administrer d’épinéphrine
pour faire augmenter la tension artérielle, car paradoxalement,
la tension pourrait chuter de plus belle. Des modifications non
spécifiques de l’ECG ont en outre été
notées chez certains patients traités par le thiothixène.
De telles modifications sont habituellement réversibles et
disparaissent en général avec la poursuite du traitement.
On ignore leur portée clinique. Par ailleurs, des cas d’arythmie
cardiaque – entre autres de bloc auriculoventriculaire, de
tachycardie paroxystique et de fibrillation ventriculaire –
ont été observés avec certaines phénothiazines.
À noter: On a observé quelques cas de mort
subite chez des patients qui avaient pris certains dérivés
phénothiaziniques.
Dans certains cas, la mort s’était en apparence produite
par arrêt cardiaque ou par asphyxie découlant d’une
absence de réflexe tussigène. Dans d’autres cas,
on n’a pu déterminer ce qui avait provoqué la
mort et on n’a pu établir que celle-ci était
due au dérivé phénothiazinique.
Système endocrinien: On a observé un petit
pourcentage de cas d’hyperprolactinémie, de lactation,
d’irrégularités menstruelles, d’augmentation
modérée du volume mammaire et d’aménorrhée
chez des femmes traitées par le thiothixène. La persistance
de ces effets peut nécessiter une réduction de posologie
ou encore une interruption du traitement. Les phénothiazines
ont quant à elles été associées aux
effets suivants: résultats faussement positifs aux tests
de grossesse, gynécomastie, hypoglycémie, hyperglycémie
et glycosurie.
Réactions allergiques: Des cas d’éruptions
cutanées, de prurit, d’urticaire et, rarement, de choc
anaphylactique ont été signalés chez des patients
traités par le thiothixène. Ces derniers doivent éviter
de s’exposer inutilement au soleil. Également, on a
observé avec certaines phénothiazines – mais
pas avec NAVANE – des cas de dermatite exfoliative et de dermatite
de contact (chez le personnel infirmier).
Sang: Comme c’est le cas avec certains autres antipsychotiques,
une leucopénie et une leucocytose, habituellement passagères,
peuvent survenir à l’occasion chez les personnes traitées
par le thiothixène. D’autres antipsychotiques ont également
été associés aux effets suivants: agranulocytose,
éosinophilie, anémie hémolytique, thrombocytopénie
et pancytopénie.
Foie: Des élévations, habituellement passagères,
des taux de transaminases sériques et de phosphatases alcalines
ont été observées à une faible fréquence
chez des patients traités par NAVANE. On ne relève
aucun cas d’ictère confirmé cliniquement qui
ait été attribué au thiothixène.
Système optique: Des cas de pigmentation lenticulaire
fine ont été notés après un traitement
prolongé par NAVANE.
Autres: Hyperpyrexie, anorexie, nausées, vomissements,
diarrhée, accroissement de l’appétit et du poids,
faiblesse ou fatigue, polydipsie et oedème périphérique
ont été notés. Également, des données
indiquent qu’il existe un lien entre le traitement par une
phénothiazine et l’apparition d’un syndrome apparenté
au lupus érythémateux disséminé; ce
phénomène n’a toutefois pas été
observé avec le thiothixène.
| SURDOSAGE |
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Symptômes:
Ils incluent les secousses musculaires, la somnolence et les étourdissements.
Un surdosage important peut en outre se traduire par les symptômes
suivants: dépression du SNC, rigidité, faiblesse,
torticolis, tremblements, ptyalisme, dysphagie, hypotension, troubles
de la démarche et coma.
Traitement: Essentiellement, traitement symptomatique et
soins généraux. Un lavage d’estomac sans délai
peut se révéler utile. Il faut garder les patients
sous observation étroite et maintenir la perméabilité
des voies respiratoires, car l’atteinte du système extrapyramidal
peut entraîner une dysphagie et des troubles respiratoires
dans les cas de surdosage grave. Si une hypotension survient, les
mesures habituelles à prendre en cas de choc circulatoire
doivent être appliquées (administration d’un vasoconstricteur
ou de liquides par voie intraveineuse).
Dans les cas où un vasoconstricteur se révèle
nécessaire, le lévartérénol et la phényléphrine
sont les agents les plus appropriés. Les autres hypertenseurs,
y compris l’épinéphrine, ne sont pas recommandés,
puisque les dérivés phénothiaziniques peuvent
contrer l’activité hypertensive habituelle de ces agents
et entraîner une chute additionnelle de la tension artérielle.
Dans les cas de dépression du SNC, la caféine et le
benzoate de sodium sont des stimulants recommandés. On doit
éviter d’administrer de la picrotoxine ou du pentylènetétrazol.
Les symptômes extrapyramidaux peuvent être traités
à l’aide d’un antiparkinsonien.
On ne dispose d’aucune donnée sur le recours à
la dialyse péritonéale ou à l’hémodialyse
en contexte de surdosage au thiothixène, mais on sait que
ces mesures sont de peu d’utilité dans les cas d’intoxication
par une phénothiazine.
| POSOLOGIE |
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Comme
on ne dispose pas de données d’innocuité et d’efficacité
suffisantes à cet effet, il n’est pas recommandé
d’administrer NAVANE (thiothixène) à des enfants
de moins de 12 ans (voir Contre-indications).
La dose optimale habituelle de NAVANE est de 15 à 30 mg/jour.
Dans la plupart des cas, on doit instaurer le traitement à
une dose de 5 à 10 mg/jour. On doit par la suite accroître
la dose de façon graduelle jusqu’à ce qu’on
atteigne la dose d’efficacité optimale, en se fondant
sur la réponse du patient au traitement. Dans certains cas,
la dose quotidienne à administrer atteindra 60 mg; l’administration
d’une dose plus élevée n’amènera
que rarement des bienfaits supplémentaires. Les patients
qui prennent le médicament à la dose thérapeutique
courante peuvent
prendre leur dose quotidienne en une seule fois. Les doses quotidiennes
plus élevées peuvent être divisées en
deux ou trois prises égales. Dès qu’on le peut,
on doit réduire la dose au plus bas niveau possible.
| PRÉSENTATION |
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2 mg: Une capsule de gélatine
dure blanche contient 2 mg de thiothixène. Ingrédients
non médicinaux: amidon de maïs, lactose, laurylsulfate
de sodium et stéarate de magnésium; coquille de la
capsule: bioxyde de titane, dioxyde de silicium, gélatine
et laurylsulfate de sodium. Sans tartrazine. Flacons de 100.
5mg: Une capsule de gélatine dure orange et blanc
contient 5 mg de thiothixène. Ingrédients non médicinaux:
amidon de maïs, lactose, laurylsulfate de sodium et stéarate
de magnésium; coquille de la capsule: bioxyde de titane,
dioxyde de silicium, gélatine, jaune no 6 (F.D.C.), laurylsulfate
de sodium et rouge no 3 (F.D.C.). Sans tartrazine. Flacons de 100.
10mg: Une capsule de gélatine dure orange contient
10 mg de thiothixène. Ingrédients non médicinaux:
amidon de maïs, lactose, laurylsulfate de sodium et stéarate
de magnésium; coquille de la capsule: bioxyde de titane,
dioxyde de silicium, gélatine, jaune no 6 (F.D.C.), laurylsulfate
de sodium et rouge no 3 (F.D.C.). Sans tartrazine. Flacons de 100.
Conserver entre 15 et 30 °C.
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