ACTION

MAJEPTIL est un puissant neuroleptique doté de propriétés antipsychotiques.

INDICATIONS

Toutes les formes de schizophrénie aiguë ou chronique, y compris celles qui ont résisté aux neuroleptiques usuels; syndromes maniaques.

CONTRE-INDICATIONS

États comateux ou dépressifs marqués, y compris ceux qui sont dus aux dépresseurs du SNC; maladie de Parkinson; dyscrasies sanguines; patients souffrant de troubles spastiques; personnes âgées qui présentent du parkinsonisme; enfants de moins de 3 ans; cas d'intolérance aux phénothiazines en général.

MISES EN GARDE

On signale de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT faisant suite à l'emploi d'autres phénothiazines.

Dyskinésie tardive : Comme c'est le cas pour tous les antipsychotiques, une dyskinésie tardive peut survenir au cours d'un traitement prolongé, voire une fois le traitement terminé. Le syndrome se caractérise principalement par des mouvements rythmiques involontaires de la langue, du visage, de la bouche ou des maxillaires. Ces manifestations peuvent être permanentes chez certains patients. La reprise du traitement, l'augmentation de la posologie ou le recours à un antipsychotique différent risquent de masquer ce syndrome. Lorsqu'on prescrit MAJEPTIL, il faut viser à réduire au minimum le risque de dyskinésie tardive en employant la dose efficace la plus faible et en limitant le plus possible la durée du traitement; on doit interrompre ce dernier à la première occasion ou si l'on n'obtient pas de réponse satisfaisante. Il faut envisager de mettre fin au traitement à MAJEPTIL dès l'apparition de signes ou de symptômes de dyskinésie tardive.

Syndrome malin des neuroleptiques : Le syndrome malin des neuroleptiques peut survenir chez les patients traités aux antipsychotiques. Il se caractérise par de l'hyperthermie, de la rigidité musculaire, l'altération de l'état mental et des signes d'instabilité du système nerveux autonome (irrégularité de la tension artérielle, tachycardie, arythmies et diaphorèse). À cela peuvent s'ajouter une élévation du taux sérique de la créatine-kinase, une myoglobinurie (rhabdomyolyse), une insuffisance rénale aiguë et une leucocytose. L'hyperthermie est souvent un signe précoce de ce syndrome, qui commande l'arrêt immédiat du traitement antipsychotique, la mise en place d'un traitement de soutien et une étroite surveillance de l'état du patient.

PRÉCAUTIONS

Avant tout traitement à MAJEPTIL, il importe de s'assurer du bon fonctionnement de l'appareil cardiovasculaire, du foie et du rein.

Il est préférable d'instituer le traitement par voie orale; on administrera une faible dose d'attaque, qu'on augmentera progressivement.

Étant donné l'action potentialisatrice de la thiopropérazine, il faut user de prudence si l'on administre en même temps que ce produit des anesthésiques généraux, des analgésiques dérivés de la morphine, des barbituriques, de l'alcool, ou d'autres dépresseurs du SNC.

L'effet antiémétique de la thiopropérazine peut masquer des symptômes tels que nausées et vomissements qui accompagnent généralement certaines maladies organiques (obstruction intestinale ou tumeur cérébrale).

Utiliser la thiopropérazine avec prudence chez les patients qui ont déjà souffert de convulsions.

L'innocuité de la thiopropérazine n'a pas été clairement établie chez la femme enceinte; on ne doit donc pas administrer ce médicament au cours du premier trimestre de la grossesse.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les manifestations neuromusculaires (symptômes extrapyramidaux) sont les plus fréquentes. Elles sont généralement proportionnelles à la dose, mais cèdent habituellement à la réduction de la posologie ou à l'interruption temporaire du traitement. De façon générale, l'administration d'un antiparkinsonien combat efficacement les symptômes neuromusculaires dus à MAJEPTIL ou aux autres phénothiazines.

On note assez souvent de l'anxiété ou de l'apathie, de l'euphorie ou de la dépression, de la somnolence ou de l'insomnie.

On a signalé des troubles occasionnels de l'accommodation, de rares cas de céphalées et, exceptionnellement, des nausées et des vomissements, de la constipation ou de la diarrhée. La sialorrhée, les sueurs profuses et le larmoiement sont plus fréquents. On peut observer également de l'oligurie. On signale de très rares cas d'allongement de l'intervalle QT faisant suite à l'emploi d'autres phénothiazines.

SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE

Symptômes - Le surdosage peut occasionner des symptômes extrapyramidaux graves s'accompagnant de dysphagie, de sialorrhée intense, d'hyperthermie rapidement croissante et persistante, de troubles pulmonaires, d'état de choc avec pâleur et sueurs profuses, pouvant être suivi de collapsus et de coma.

Traitement

- Il n'existe pas d'antidote spécifique.

- En présence de symptômes bénins (par exemple, au cours d'un traitement normal), les mesures correctives suivantes suffisent habituellement :

- arrêt du traitement;

- contre les dyskinésies : administration d'un antiparkinsonien ou d'hydrate de chloral, mais utiliser ce dernier avec précaution étant donné son effet dépresseur sur la respiration.

En présence de symptômes graves (par exemple, dans les cas de surdosage), instituer un traitement symptomatique, en plus des mesures déjà mentionnées :

- lavage gastrique : l'effet antiémétique de MAJEPTIL rend inefficace l'emploi des émétiques à action
centrale;

- en présence d'hypotension grave ou de collapsus : administration de norépinéphrine ou de corticostéroïdes pour rétablir la tension artérielle. Les phénothiazines inversent l'effet vasopresseur de l'épinéphrine; par conséquent, ne pas employer cette dernière, car elle peut abaisser davantage la tension;

- contre la dépression respiratoire : oxygénothérapie et, au besoin, intubation trachéale;

- contre la déshydratation : perfusion intraveineuse de dextrose dans un soluté physiologique;

- contre les infections respiratoires : administration d'antibiotiques à large spectre.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Traitement d'attaque

Adulte : voie orale (voie habituelle de traitement) - Amorcer le traitement à faible dose, soit environ 5 mg par jour, administrée en une ou plusieurs prises, puis augmenter la dose de la même quantité tous les 2 ou 3 jours, jusqu'à l'obtention de la posologie efficace, habituellement de 30 à 40 mg par jour. Dans certains cas, des doses quotidiennes aussi élevées que 90 mg ou plus sont nécessaires pour maîtriser les symptômes psychotiques.

Enfant : voie orale - Chez l'enfant de plus de 10 ans, amorcer le traitement par l'administration d'une dose quotidienne de 1 à 3 mg, que l'on augmentera selon la même méthode que chez l'adulte.

Traitement d'entretien (adulte et enfant) - Réduire progressivement la posologie à la dose minimale efficace, qui peut être aussi faible que quelques milligrammes par jour, et poursuivre le traitement aussi longtemps que cela est nécessaire.

Autre méthode de traitement - Parfois, MAJEPTIL est administré en "traitement discontinu" à la dose de 5 ou de 10 mg par voie orale 3 fois par jour, jusqu'à l'apparition de réactions extrapyramidales marquées. Le traitement est alors interrompu jusqu'à la disparition complète et spontanée de ces symptômes, puis repris au moins trois fois de suite. On doit réserver cette méthode aux cas résistants et ne la pratiquer que chez les patients hospitalisés et mis sous étroite surveillance médicale.

PRÉSENTATION

Un comprimé orange sécable contient 10 mg de thiopropérazine base (sous forme de mésylate). Ingrédients non médicamenteux : anhydride acétique, phosphate de calcium, cire de carnauba, cellulose, silice colloïde, phtalate de diéthyle, AD&C jaune n° 6 sur substrat d'aluminium, stéarate de magnésium, polacriline de dioxyde de potassium, oléate de sodium, oxyde de titane et zéine. Flacon de 100 comprimés.

PHARMACOLOGIE

La thiopropérazine est dotée d'une puissante activité cataleptique et antiapomorphinique et de propriétés sédatives, hypothermiques et antispasmodiques relativement faibles. Elle est presque dépourvue d'activité antisérotoninergique et hypotensive et n'exerce aucune action antihistaminique.

TOXICOLOGIE

L'intoxication se manifeste chez cet animal par de l'akinésie, de l'hypertonicité musculaire avec raideur des membres; un état de prostration précède la mort par arrêt respiratoire.

Toxicité chronique - Pendant une étude d'un mois, des doses orales quotidiennes de 10 et de 25 mg/kg administrées à des rats et de 5 à 19 mg/kg administrées à des chiens ont été relativement bien tolérées.

Les courbes de poids des rats traités à la dose quotidienne orale de 10 mg/kg étaient superposables à celles d'un groupe témoin. Par contre, à la dose quotidienne orale de 25 mg/kg, on a observé une perte de poids significative par rapport au poids des rats non traités. Chez les chiens, le poids est demeuré à peu près constant pendant toute la durée du traitement, quelle que soit la dose administrée.

Chez tous les rats traités, on a noté un état marqué de catalepsie, qui a persisté pendant toute la durée du traitement chez ceux qui ont reçu quotidiennement par voie orale 25 mg/kg, mais s'est atténué ou a disparu après la première semaine chez ceux qui ont reçu quotidiennement par voie orale 10 mg/kg. Chez le chien, un léger état de catalepsie, observé quelques heures après l'administration de MAJEPTIL, a disparu après une semaine de traitement.

Le médicament n'a pas causé la mort des chiens, mais la moitié des rats traités par voie orale à raison de 25 mg/kg sont morts au cours de la quatrième semaine de traitement, probablement à cause d'une inanition partielle secondaire à la catalepsie.